Kulit buah naga (Hylocereus polyrhizus) berpotensi sebagai antibakteri yang dapat diformulasi sebagai sediaan gel totol jerawat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui basis optimum dari gel totol jerawat, mengetahui stabilitas gel totol jerawat ekstrak kulit buah naga dan mengetahui konsentrasi formula sediaan gel totol jerawat ekstrak kulit buah naga terbaik yang memberikan aktivitas paling baik terhadap bakteri Staphylococcus aureus dan Propionibacterium acnes. Penelitian dilakukan secara eksperimental dengan membuat sediaan gel totol jerawat dari formulasi gel carbopol dengan ekstrak kulit buah naga. Gel totol jerawat berbahan aktif ekstrak kulit buah naga dievaluasi meliputi olganoleptik, homogenitas, pH, daya sebar dan viskositas serta aktivitas antibakteri terhadap Staphylococcus aureus dan Propionibacterium acnes. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa gel totol jerawat ekstrak kulit buah naga stabil secara fisik dan memiliki zona hambat terhadap bakteri P. acnes sebesar 7,81 mm (F1) dan 9,61 mm (F2) serta terhadap bakteri S. aureus sebesar 10,51 mm (F1) dan 11,194 mm (F2)