Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) adalah penyakit yang disebabkan oleh virus Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Terdapat beberapa faktor yang dapat memengaruhi mortalitas penderita COVID19 seperti saturasi oksigen dan kadar glukosa darah. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui hubungan saturasi oksigen dan kadar glukosa darah dengan mortalitas penderita COVID-19. Penelitian observasional analitik dengan pendekatan retrospective cohort study menggunakan 104 data dari rekam medis pasien COVID-19 dewasa yang dirawat inap di RSUD Abdoel Wahab Sjahranie Samarinda periode 2021-2022. Analisis data menggunakan uji Mann-Whitney. Hasil penelitian menunjukkan penderita COVID-19 yang mengalami mortalitas = 47. Median saturasi oksigen penderita COVID-19 yang mengalami mortalitas = 86%. Median kadar glukosa darah penderita COVID-19 yang mengalami mortalitas = 151 mg/dL. Hubungan saturasi oksigen dengan mortalitas penderita COVID-19 menunjukkan p = 0,001; OR = 1,163. Hubungan kadar glukosa darah dengan mortalitas penderita COVID-19 menunjukkan p = 0,226. Disimpulkan bahwa terdapat hubungan saturasi oksigen dengan mortalitas penderita COVID19, tetapi tidak terdapat hubungan kadar glukosa darah dengan mortalitas penderita COVID-19.