Gastroretentive Drug Delivery System (GRDDS) merupakan sediaan lepas lambat yang dapat terikat pada permukaan sel epithel atau mukosa lambung, sedangkan mukoadhesif merupakan salah satu mekanisme kerja dari Gastroretentive Drug Delivery System (GRDDS), yang merupakan suatu sistem penghantaran obat dimana polimer bioadhesif bersama dengan obat didesain agar dapat memiliki kontak yang lebih lama dengan membran mukosa dalam saluran pencernaan. Penelitian ini bertujuan untuk dapat mengetahui kombinasi polimer kitosan-alginat dalam sediaan granul gastroretentive mukoadhesif dapat meningkatkan waktu tinggal obat di lambung serta pengaruh penambahan polimer lain seperti HPMC dan Na. CMC. Metode preparasi yang digunakan yaitu granulasi basah dengan menggunakan polimer mukoadhesif yaitu kitosan-alginat dengan penambahan HPMC dan Natrium CMC. Hasil penelitian menunjukan uji kecepatan laju alir pada formula granul F1-F8 memenuhi persyaratan laju alir, hasil kecepatan F9 memiliki laju alir yang tidak baik, sedangkan hasil pengukuran sudut diam pada formula F1, F2 dan F4 memiliki daya alir yang baik yaitu dibawah 30o , berbeda dengan F3, F5, F6, F7, F8, dan F9 yang memiliki sudut diam 30-40o dengan daya alir cukup baik. Hasil distribusi ukuran partikel dengan menggunakan metode ayakan bertingkat menunjukkan hasil bahwa formula F1-F9 banyak tertahan di ayakan mesh nomor 20 dengan ukuran 426-850 μm. Hasil uji karakteristik sediaan granul gastroretentive mukoadhesif amoksisilin menunjukkan bahwa sediaan memenuhi persyaratan pembuatan granul, sedangkan uji wash off yang dilakukan pada kesembilan formula dapat melekat hingga waktu ke 300 menit, diperoleh persentase pelekatan tertinggi pada F3 dengan polimer mukoadhesif yang digunakan yaitu kitosan-alginat (40:60) dengan nilai persentase sebesar 62,20%, persentase penambahan HPMC tertinggi sebesar 58.25%, dan persentase penambahan Na. CMC tertinggi yaitu 46.65%. Penambahan polimer HPMC dan Na. CMC tersebut mengalami penurunan persentase jika dibandingkan formulasi kombinasi kitosan-alginat. Kata Kunci : Granul; Amoksisilin; Mukoadhesif; Gastroretentive.